Die Reformation und Martin Luther gehören zu den wichtigsten Ereignissen europäischer Geschichte. In Wittenberg nahm sie ihren Lauf. Hier soll der Augustinermönch 1517 seine 97 Thesen an das Portal der Schlosskirche geschlagen haben. Die Thesen waren eine Grundlage der späteren Reformation.

Wittenberg heißt - wie Eisleben - offiziell Lutherstadt. Tatsächlich stehen noch heute wichtige Gebäude aus der Wirkungszeit Luthers. Das Schloss und die Schlosskirche waren der Ort, von dem aus sich Luthers Kritik sich verbreitete. Nach seinem Tod wurde Luther hier begraben. Die Stadtkirche dagegen kann als die Mutterkirche der Reformation gelten, da in ihr 1521 die erste evangelische Messe abgehalten wurde. Auch Luther predigte in ihr. Zudem enthält sie Werke von Lucas Cranach dem Älteren und Lucas Cranach dem Jüngeren, die beide in Wittenberg lebten und arbeiteten.

Seit 1996 ist Wittenberg zusammen mit Luthers Geburtsstadt Eisleben UNESCO-Welterbe.