Direkt am Rande des Nikolaiviertels steht ein recht ungewöhnliches Haus. Das im Rokoko-Stil errichtete Ephraim-Palais gilt als das schönste historische Bürgerhaus der Stadt und gehört heute als Museum zur Stiftung Stadtmuseum Berlin.

Das Ephraim-Palais wurde in den Jahren 1763 bis 1765 nach den Plänen Friedrich Wilhelm Diterichs gebaut. Bauherr war Veitel Heine Ephraim, der Münzpächter Friedrich des Großen. Er erwarb zu dieser Zeit ein gewaltiges Vermögen als Hofjuwelier, Münzpächter, Bankier und als Händler. Zur Repräsentation seiner Stellung kaufte er das Stadthaus und ließ es komplett umbauen.

In knapp zwei Jahren entstand nun ein viergeschossiges Gebäude im Rokoko-Stil mit abgerundeter Eckfassade, das fortan als „schönste Ecke Berlins“ bezeichnet wurde. Die Außenfassade ist verziert mit Goldgittern, toskanischen Säulen und mit einer mit Vasen versetzten Balustrade, um nur einige Elemente zu nennen. Im Innern sind vor allem das Treppenhaus sowie die Kopie der sogenannten Schlüterdecke einen Besuch wert.

Wegen der Verbreiterung des Mühlendamms wurde das Ephraim-Palais im Jahre 1936 abgetragen. Die einzelnen Zier- und Bauelemente wurden eingelagert und konnten so den 2. Weltkrieg unbeschadet überstehen. In Vorbereitung zur 750-Jahr-Feier wurde das Palais unter der Leitung des Architekten Franz Klinger originalgetreu wieder aufgebaut. Heute zeigt das integrierte Museum wechselnde Ausstellungen zur Berliner Kunst- und Kulturgeschichte.